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                学术报道

                eLife│生科院郭志刚教授-胡志刚副教授团队揭示RNA甲基化调控DNA重组修复并影响乳腺癌化疗新机制

                化疗药物诱导的DNA双链断裂(DSB)是肿瘤细胞凋亡的重要原因。DNA同源重组(HR)修复是修复DSB的主要机制之一。抑制肿瘤细胞HR效率可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。越来越多的研究表明,RNA的m6A甲基化修饰参与了多种生理及病理过程,并与肿瘤的发生发展及对化疗的敏感性密切相关。m6A甲基化修饰及其功能,由甲基化转移酶 (Writers)、去甲基化酶 (Erasers)和甲基化阅读蛋白(Readers)等共同参与。首先是在“编码器(writer)”甲基化转移酶(METTL3等)的作用下对RNA上的腺嘌呤(A)进行m6A修饰,发生m6A修饰的RNA通过“阅读器(reader)”蛋白(YTHDC1等)识别后,行使下游的一系列功能,包括miRNA加工、mRNA出核翻译及剪切等。此外,m6A修饰能够嗡被“擦除器(eraser)”去甲基化酶进行去甲基化修饰。 研究表明,甲基化转移酶3(METTL3)能够通过RNA m6A修饰从而调控DNA同源重组嗡修复。然而METTL3及m6A调控HR及其对乳腺癌化疗的影响及其机制,目前尚不清楚。

                最近,生科院郭志刚-胡志刚课题组通过研究,深入阐明了METTL3通过m6A-YTHDC1依赖的方式调控EGF/RAD51轴,进而调控同源重组修复和乳腺癌化疗效果的新机制,为乳腺癌等肿瘤的治疗提供了新的靶点和药物开发思路。

                METTL3通过EGF/RAD51轴调控HR及乳腺癌化疗的作用机制图

                该研究成果以“METTL3 promotes homologous recombination repair and modulates chemotherapeutic response in breast cancer by regulating the EGF/Rad51 axis”为题于2022年5月3日在《eLife》杂志上在线发表。《eLife》(2021 IF=8.14)杂志是国际著名生物学杂志,由美国霍华德·休斯医学研究所(HHMI)、英国惠康信托基金会以及德国马克斯·普朗死神鐮刀狠狠劈下克学会资助主办。ayx爱游戏生命科学学院硕士研究生李恩洁、夏明月及杜雨为论文的共同第一作者,郭志刚教授和胡志刚副教授为這巨大鯊魚頓時慘叫著被一拳轟回海里论文的共同通讯作者,该研究得到了国家自然科学基金、江苏省高校自然科学基金和江苏省生物学优势学科等项目的资助。论文DOI:10.7554/eLife.75231

                作者介绍:胡志刚副教授。2007.2~2009.12,就读韩国东亚大学生命科学学院,获理学博士学位;2010.1~2013.11美国斯坦福大学医学院博士后;2014年2月入职南师大生科院,与郭志刚教授组成课题组。目前担任江苏省生理科学学会秘书长。

                • 更新时间

                  2022年05月07日 14:47

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                  生科院

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